Survodutide peptiid(tuntud ka kui BI 456906) on GLP-1/glükagooni (GCGR) kahe retseptori agonist peptiid, millel on pikaajaline -toimega lipotroopne disain, mis sobib kord nädalas toimuvate doseerimismehhanismide uuringute jaoks.
See toode suurendab küllastustunnet, vähendab toidutarbimist ja aeglustab mao tühjenemist GLP-1 raja kaudu, suurendades samal ajal energiakulu ja tekitades glükagooni kaudu otsest metaboolset toimet maksale (glükogenees, lipolüüs jne). Nende kahe raja sünergistlik toime annab suurema kaalukaotuse ja maksa metaboolse kasu.
Shaanxi Medibridge on pühendunud kõrge{0}}puhtusega kohandatud peptiidide sünteesiteenuste pakkumisele teadusasutustele, haiglatele ja ülikoolidele. Meil on üle 14-aastane kogemus peptiidide uurimise ja sünteesi alal. Kui otsite praegu usaldusväärset peptiiditootjat, võtke ühendust Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
Üksus |
Standardne |
Tulemused |
|
Puhtus |
98% või suurem |
99.78% |
|
Peptiidianalüüs |
80% või suurem |
90.35% |
|
Massispekter |
4231.69 |
4231.69 |
|
Välimus |
Valge pulber |
Vastab |
|
Lahustuvus |
Vees lahustuv |
Vastab |
|
Selgus ja värv lahendusest |
Selge ja värvitu |
Vastab |
|
Naatrium ioon |
Vähem kui 3,0% või sellega võrdne |
1.33% |
|
Vesi |
Vähem kui 10,0% või sellega võrdne |
1.09% |
|
Lahusti jääk: |
||
|
metanool |
Vähem kui 0,3% või sellega võrdne |
0.0049% |
|
Isopropanool Atsetonitriil |
Vähem kui 0,5% või sellega võrdne |
N.D. |
|
metanool |
0,041% või vähem |
0.029% |
|
Metüleenkloriid |
0,06% või vähem |
0.015% |
|
N,N-Dimetüülformamiid |
0,088% või vähem |
0.054% |
|
Trietüülamiin |
0,032% või vähem |
N.D. |
|
tert-butüülmetüüleeter |
Vähem kui 0,5% või sellega võrdne |
0.17% |
|
Endotoksiin |
Vähem või võrdne 5 EU/mg |
0,5 EU/mg |
|
Mikroobne Piirang |
Kokku aeroobsed bakterid<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Säilitamine |
Hoida pimedas ja jahedas kuivas kohas (-20 kuni 8 kraadi) |
|
|
|
||
Tehnilised andmed (ainult uurimistööks)
|
Vorm |
Tellimuse näidis |
Spetsifikatsioon |
|
Toores pulber |
1 g |
Puhtus on NLT 99,75% |
|
Viaalid |
10 viaali |
3 ml / 5 ml / 7 ml / 15 ml viaalid jne. |
Survodutide toimemehhanism
Kahe{0}}retseptori sünergia toimib kui "kaks hooba, üks suund". GLP-1R vastutab toidutarbimise pärssimise, mao tühjenemise edasilükkamise, pankrease -rakkude funktsiooni parandamise ja -raku glükagooni sekretsiooni pärssimise eest; GCGR maksas suurendab rasvhapete oksüdatsiooni, soodustab maksa lipiidide mobilisatsiooni ja suurendab süsteemset energiakulu.
Need kaks teed töötavad sünergistlikult, et vähendada kaalu ja parandada maksa ainevahetust. GLP-1 "saamist kontrolliv ja glükoosi stabiliseerimine" täiendab glükagooni "kulutuste suurendamist ja rasvmaksa puhastamist", aidates kaasa mitte ainult kaalukaotusele, vaid ka rasvmaksahaiguse ja fibroosi ennetamisele.
Soovitatud uurimistöö põhijuhised ja eksperimentaalsed stsenaariumid (ainult akadeemilise vahetuse jaoks)
1. Retseptorfarmakoloogia ja signaaliülekanne
In vitro platvormid ja näidud
a. cAMP kineetika: HEK293/CHO stabiilselt transfekteeritud inimese GLP-1R ja GCGR, HTRF/GloSensori reaalajas-kõverad, kontsentratsiooni-efekti ja aja{9}}mõju graafikud; paralleelne testimine 0% ja 2–10% inimese seerumi/albumiini tingimustes, et hinnata pikatoimeliste lipotroopsete peptiidide tiitri nihet.
b. -arrestiini värbamine ja retseptori endotsütoos: BRET/PathHunteri või fluorestseeruvalt märgistatud retseptori (SNAP-tag) reaalajas-pildistamine, et võrrelda GLP-1R ja GCGR värbamisamplituudi, pool-aega ja taaskasutuskiirust.
c. Allavoolu rajad: pCREB/pERK/pAKT Western blot või AlphaLISA; tuuma translokatsiooni kujutis (CREB/FOXO).
d. Nihkeanalüüs: GLP-1R monoagonaalide võrdlemiseks glükagooniga arvutage suhteline nihe, kasutades samal platvormil mõõdetud Emax/EC50 või süstemaatilise mudeli (nt Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) alusel.
Klahvide juhtnupud
a. Positiivne: semaglutiid (GLP-1R), glükagoon (GCGR); Kombineeritud kontrollid: "lihtne superpositsioon" samaväärsete efektisuuruste juures vs. survodutiid.
b. Blokeerimine: eksendiin (9-39) (GLP-1R antagonist), väikese molekuli/peptiidi GCGR antagonistid; CRISPR / siRNA retseptori vaigistamine.
Tehnilised kaalutlused
a. Pika toimeajaga lipotroopsed peptiidid adsorbeeruvad kergesti plastidele; madala-adsorptsiooniga kulumaterjalid + 0.05–0,1% BSA võivad oluliselt parandada reprodutseeritavust.
b. Gq/-arrestiini mitteklassikalist signaaliülekannet GCGR jaoks saab uurida, kuid tuleb märkida süsteemisõltuvust ja füsioloogilist tähtsust.
2. Maksa ainevahetus ja MASH/NASH
II faasi uuringus, mida esitleti EASL 2024 ja mis avaldati samaaegselt NEJMis,Survodutiidpeptiidtäitis oma esmase tulemusnäitaja: 48. nädalal oli MASH paranemise ja fibroosi ägenemiseta patsientide suurim protsent 83% (võrreldes 18,2%-ga kontrollrühmas).
In vitro/organoidmudelid
a. Inimese primaarne hepatotsüütide/maksa organoidide lipotoksilisuse mudel (OA/PA induktsioon): Oil Red O/BODIPY, rakuline TG, p-ACC ja lipiidide metabolismi transkriptoom (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).
b. Kupfferi raku-hepatotsüütide-stellaatrakkude kolmikkoos-kultuur: lipotoksilisus + TGF- stimulatsioon, põletiku jälgimine (TNF- /IL-1 /CCL2), fibroos (COL1A1/ -SMA/TIMP1, hüdroksüproliinid ja rakud).
Loomade mudelid
a. Fibroosi mudelid, nagu WD+fruktoos, CDAHFD või AMLN/Gubra-NASH: pimendatud hindamine MRI-PDFF, maksa TG, NAS/SAF skoori, Sirius Redi kvantifitseerimise ja teise harmoonilise kujutise abil; seerumi ALT/AST, sapphappeprofiilid ja FGF21.
b. Lõpp-punktide stratifitseerimine: "anti-steatodegeneratsiooni" ja "anti-fibroosi" eristamine; efektiivsuse gradiendi analüüsimine alarühma F2–F3 lõpp-punktides.
Eksperimentaalsed tipphetked
a. Paar-kaalu või paaris-söödarühmade kaasamine, et hinnata "peale kaalukaotuse" otseseid maksamõjusid.
b. Suletud ahela-mehhanismi loomine, kombineerides sapphappe-FXR/TGR5 markereid maksa mitokondriaalse funktsiooniga.
Täiendavad praktilised soovitused (ainult teaduslikuks ja akadeemiliseks vahetuseks)
1. Ideaaljuhul tuleks in vitro testimine läbi viia tingimustes, mis sisaldavad 0,1% HSA/BSA-d, ning efektiivsuse ülehindamise vältimiseks tuleks teatada efektiivsuse erinevus seerumiga või ilma.
2. Loomkatsetes eelistatakse aeglast tiitrimist iganädalase manustamisega; toitmise või rekombinantsete paarisorganismide sidumine võib suurendada otseste maksamõjude diskrimineerivat jõudu.
3. Retseptori tasemel tuleks esitada GLP-1R/GCGR kaheraja algnäitajad (ekspressioonitase, sidestusvõime, endotsüütiline kineetika), et luua tausta eelarvamuste koe selektiivsuse analüüsiks.
4. Salvestage ja teatage taluvuse tulemusnäitajad, nagu iiveldus/mao tühjenemine, et hõlbustada nende ekstrapoleerimist pikaajalisteks{1}}uuringuteks.
KKK
K: Mis siis, kui lahustamine on raske?
V: Esmalt niisutage väikese koguse DMSO-ga, seejärel lisage järkjärguliseks lahjendamiseks 0,1% BSA-d sisaldav PBS; vajadusel töödelge segamiseks õrnalt ultraheliga või keeristage, vältides intensiivset segamist ja vahutamist.
K: Suur adsorptsioonikadu madalatel kontsentratsioonidel?
V: lisage 0,05–0,1% kandevalku või 0,01% Tween-20 (esmalt kontrollige biosobivust) ja kasutage vähese adsorptsiooniga tarvikuid.
K: Kas partiide vahel saab järjepidevust säilitada?
V: Puhtuse erinevus toote erinevate partiide vahel on ±0,005%.
K: Kas pakute kontroll- või kombineeritud ravi soovitusi?
V: Me saame pakkuda sarnaseid/erinevaid kontrollistandardeid ja katseprotokolli põhijuhiseid, et rahuldada mehhanismi, tõhususe ja kombineeritud ravi hindamise vajadusi.
K: Kas olete Survodutide peptiidide tootja?
V: Jah, me oleme üks 7 parimat GMP{1}}peptiidide tootjat Hiinas.
Kuum tags: survodutiidpeptiid, Hiina survodutiidpeptiidi tootjad, tarnijad, tehas
