Kolhitsiini pulber

Anti-mitootiline / tsütoskeleti sihtimine (põhimehhanism)

Kolhitsiin seondub pöörduvalt tubuliini dimeeridega, blokeerib tubuliini polümerisatsiooni mikrotuubuliteks.

1. Supresseerib mikrotuubulite kokkupanekut, häirib spindli moodustumist raku mitoosi ajal.

2. Peatab rakutsükli metafaasis.

>See on nii selle -proliferatsioonivastase toime kui ka rakutoksilisuse aluseks.

Põletikuvastane -aktiivsus (peamine kliiniline rakendusmehhanism)

1. Inhibeerib mikrotuubulitest-sõltuvat leukotsüütide migratsiooni ja neutrofiilide kemotaksist põletikulistesse kohtadesse.

2. Vähendab neutrofiilide adhesiooni ja degranulatsiooni, pärsib pro-põletikuliste vahendajate vabanemist.

3. Inhibeerib NLRP3 põletikukoosnemist ja aktivatsiooni, vähendab IL-1 sekretsiooni.

4. Moduleerib põletikulisi, NF-κB ja MAPK signaalikaskaade.

Anti-fibrootiline tegevus (aktiivne uurimisvaldkond)

Prekliinilistes mudelites: pärsib fibroblastide proliferatsiooni, kollageeni ladestumist, müofibroblastide transformatsiooni TGF{0}} raja modulatsiooni kaudu. Uuritud kopsu-, neeru- ja maksafibroosi mudelites.

Südame-veresoonkonna ja veresoonte uuringud

Kolhitsiini madala annusega -annuse uuringud on suunatud aterosklerootilise põletiku vastu: vähendab veresoonte makrofaagide infiltratsiooni, stabiliseerib aterosklerootilisi naastu. Kliinilistes uuringutes uuritakse selle kasutamist sekundaarseks ennetamiseks pärast müokardiinfarkti ja perikardiiti.

Kasvajavastane{0}}põhiuuringud

Tubuliini inhibeerimise tõttu hakati kolhitsiini varakult uurima vähivastase ainena. Kuid **süsteemne kõrge toksilisus piirab otsest kliinilist kasutamist keemiaravina**. Paljud uurimisprogrammid keskenduvad kolhitsiini eelravimitele, sihitud konjugaatidele ja liposomaalsele kohaletoimetamisele, et vähendada süsteemset toksilisust.

Farmakoloogilised uuringud ja analüütiline keemia

- Klassikaline tööriist tsütoskeleti, tubuliini ja rakutsükli uurimiseks rakubioloogias.

- Võrdlusstandard kolhitsiini sisalduse HPLC kvantifitseerimiseks ravimtaimedes ja ekstraktides.

- Positiivne kontroll põletiku ja neutrofiilide põletiku uuringutes.

Farmaatsiatööstus (domineeriv rakendus)

Heakskiidetud kliinilised näidustused:

1. Ägeda podagrahoo ravi ja podagra ägenemise profülaktika.

2. Korduv perikardiit.

Vormitüübid: suukaudsed tabletid. Vajalik on range annuse kontroll. Colchicine API on paljudes riikides toksilisuse riski tõttu kontrollitud tooraine.

Biomeditsiiniliste materjalide ja ravimite kohaletoimetamise uurimine

Eelravimite disaini, liposoomide, nanoosakeste ja antikehade{0}}konjugaatide (ADC) uuringud, et saavutada sihipärane kohaletoimetamine ja vähendada süsteemset mürgistust.

Anti-fibroosi/kardiovaskulaarse põletiku uurimine

Prekliinilised ja kliinilised uuringud naastude stabiliseerimise,{0}}südamekahjustuse järgse põletiku, fibrootiliste haiguste kohta on endiselt hindamisel.

- Sihitud kohaletoimetamise süsteemid: liposoomid, nanoosakesed, eelravimid süsteemse toksilisuse vähendamiseks, säilitades samas kohaliku bioaktiivsuse.

- Struktuuri muutmine: pool{0}}sünteetilised kolhitsiini analoogid tubuliini sidumise selektiivsuse parandamiseks ja terapeutilise indeksi laiendamiseks.

- Uue näidustuse kliiniline valideerimine: -pikaajaline ohutuse hindamine kardiovaskulaarsete põletike ja fibrootiliste häirete puhul.

- Sünteetilise bioloogia biosüntees: jätkusuutlikuks kolhitsiini tootmiseks loodud mikroobide või taimerakkude tehased, mis vähendavad sõltuvust põllumajanduslikest taimsetest allikatest.

- Kombineeritud ravi uuringud: kolhitsiini väikeses annuses -annus kombineerituna teiste-põletikuvastaste ainetega sünergilise toime saavutamiseks, vähendades individuaalset annust.