Pentoksüfülliini pulber

Üks pentoksifülliini peamisi uurimisvaldkondi on hemorheoloogia, sealhulgas punaste vereliblede deformeeritavus, agregatsioon ja täisvere viskoossus.

Punased verelibled peavad väikeste veresoonte läbimiseks kuju muutma, muutes nende mehaanilised omadused mikrotsirkulatsiooniuuringute jaoks oluliseks. Kuid täisvere viskoossus sõltub ka hematokritist, plasma koostisest, temperatuurist ja nihketingimustest. Seda ei saa seletada ainult punaste vereliblede deformeeritavusega.

Varasemates inimeste ja loomkatsetes täheldati muutusi punaliblede filtreeritavuse või deformeeritavuse osas, samas kui teistes inimuuringutes viskoossuse või deformeeritavuse olulist paranemist ei leitud. Need erinevused rõhutavad elanikkonna, kokkupuute, mõõtmismeetodi ja füsioloogiliste tingimuste tähtsust.

Pentoksüfülliini kasutatakse tavaliselt uuringutes, mis hõlmavad mitteselektiivset fosfodiesteraasi inhibeerimist. PDE ensüümid osalevad tsüklilises nukleotiidide lagunemises;pärssivnende aktiivsus võib seetõttu muuta rakusisest cAMP või cGMP signaaliülekannet.

PDE isovormide ja katsesüsteemide vastused on erinevad. Esmased ensüümiuuringud, milles võrreldi pentoksüfülliini sarnaste ksantiini derivaatidega, näitasid, et inhibeerimisprofiilid sõltuvad ensüümi tüübist ja analüüsitingimustest.

Pentoksüfülliini ei tohiks laias laastus kirjeldada kui tugevat selektiivset PDE4 inhibiitorit. Selle rakulist toimet ei tohiks samuti automaatselt seostada täielikult PDE inhibeerimisega.

Pentoksüfülliini põletikuuuringutes uuritakse sageli TNF-i ja teisi põletikueelseid vahendajaid. Varased esmased uuringud näitasid mõju TNF geeni transkriptsioonile, samas kui teised uuringud hindasid tsütokiini vastuseid monotsüütides või täisveresüsteemides.

Tsütokiinide tootmise muutmine erineb mehaaniliselt TNF-valgu otsesest neutraliseerimisest või selle retseptori blokeerimisest. Seetõttu ei tohiks pentoksüfülliini samastada TNF-i vastase bioloogilise ainega.

Vastused võivad sõltuda stiimulist ja rakuallikast. Uuring, milles kasutati inimese nabaväädi verd ja monotsüüte, näitas erinevaid reaktsioone erinevates mikroobse stimulatsiooni tingimustes.

Informatiivne disain mõõdab koos TNF-i mRNA-d, sekreteeritud valku, rakkude arvu ja elujõulisust. Eeltöötlust enne stimulatsiooni tuleks samuti eristada sekkumisest pärast aktiveerimist. Ühe tsütokiini redutseerimine ei anna laiaulatuslikku immunomoduleerivat toimet.

Pentoksüfülliini mõju leukotsüütide deformeeritavusele, adhesioonile ja aktivatsioonile ning nende seostele mikrotsirkulatsiooniga saab uurida. Tooteteave käsitleb muutusi leukotsüütide omadustes, mida on täheldatud loomade ja inimeste in vitro uuringutes, tunnistades samas, et selle täielik mehhanism on endiselt ebatäielikult määratletud.

Kasulikud katsesüsteemid hõlmavad leukotsüütide ja endoteeli adhesiooni voolu all, mikrofluidikanaleid ja endoteeli barjääri mudeleid.

Pentoksüfülliini mõju fibroblastide proliferatsioonile ning kollageeni, fibronektiini ja elastiini metabolismile on uuritud.

Inimese spetsiifiliste fibroblastide mudelite esmased uuringud näitasid mõju TGF- 1-stimuleeritud kollageeni ladestumisele ja elastogeneesile. Seotud töö uuris TGF- / Smad-iga seotud signaalimisprotsesse.

Need leiud ei kinnita efektiivsust kõigi elundite fibroosi vastu. Raku päritolu, stimulatsioonitingimused, kontsentratsioon ja kokkupuute kestus võivad kõik reaktsiooni mõjutada.

Hindamine peaks ühendama maatriksi sünteesi, lagunemise, rakkude arvu ja elujõulisuse. Kollageeni kogusisalduse vähenemist, mis on põhjustatud ellujäävate või prolifereeruvate rakkude arvu vähenemisest, ei tohiks tõlgendada automaatselt spetsiifilise antifibrootilise toimena.