Bortesomiibi pulbernimetatakse ka PS-341 pulbriks või MG-341 pulbriks. MG-341 on ravim, mida kasutatakse süsti ettevalmistamiseks ja seda kasutatakse peamiselt konkreetsete haigete rakkude, eriti hulgimüeloidsete ja mantelrakuliste lümfoidsete probleemide raviks. MG-341 kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse proteasoomi inhibiitoriteks ja mis blokeerivad proteasoomi aktiivsust. Proteasoomid on ensüümikompleksid rakkudes, mis lagundavad enam mittevajalikke valke või kahjustavad neid. Bortesomiib põhjustab nende valkude akumuleerumist, inhibeerides proteasoome, mis võib põhjustada rakusurma, eriti kiiresti jagunevates haigetes rakkudes.
Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. keskendub farmaatsiatooraine ja teadustöös kasutatavate ühendite tarnimisele. Toetame kliente stabiilse kvaliteedi, selge spetsifikatsioonisuhtluse, paindlike pakendamisvõimaluste ja dokumentidega seotud toega projekti erinevatel etappidel.
COA
|
|
||
|
Toote nimi |
CAS-i number |
Partii number |
|
Bortesomiibi pulber |
179324-69-7 |
MB2608123214 |
|
Tootja kuupäev |
Analüüsi kuupäev |
Aegumiskuupäev |
|
2026/8/12 |
2026/8/13 |
2028/8/12 |
|
Näidiskogus Alus |
Pakkimine |
Katsemeetod |
|
600GS |
10GS/pudel |
HPLC |
|
|
||
|
Üksus |
Standardne |
Tulemused |
|
Iseloom |
Valge või valkjas pulber |
Valge pulber |
|
Kadu kuivamisel |
Vähem kui 0,1% või sellega võrdne |
0.6% |
|
Raskmetallid |
Vähem kui 20 ppm või sellega võrdne |
< 20ppm |
|
Optiline pöörlemine |
-45 kraadi ~ -55 kraadi |
-52,4 kraadi |
|
Seotud ained |
Täpsustamata lisand 0,1% või vähem Lisandid kokku 1,0% või vähem |
0.03% 0.07% |
|
Lahustite jäägid |
Metanool Vähem kui 3000 ppm või sellega võrdne Diklorometaan Vähem kui 600 ppm või sellega võrdne Heksaan Vähem kui 290 ppm või sellega võrdne Etüülatsetaat Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne Etanool Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne |
29ppm 3ppm 82ppm 210ppm 10ppm |
|
Puhtus |
99,0% või suurem |
99.93% |
|
Järeldus |
Partii vastab IN-HOUSE standardile |
|
|
|
||
Proteasoomi pöörduv kovalentne inhibeerimine
Bortesomiib pärsib peamiselt proteasoomi kümotrüpsiinilaadset aktiivsust. Ametlik väljakirjutamise teave kirjeldab seda imetaja 26S proteasoomi pöörduva inhibiitorina.
Struktuuritasandil moodustab selle boorhapperühm katalüütilise N-terminaalse treoniini Thr1 hüdroksüülrühmaga pöörduva kovalentse adukti. See interaktsioon häirib substraadi lõhustumist ja aitab kaasa kõrge afiinsusega seondumisele. pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Mehhanismi võib kokku võtta järgmiselt:
Bortesomiib → proteasoomi katalüütilise koha inhibeerimine → valgu lagunemise halvenemine → muutnud valgu homöostaasi ja raku signaaliülekannet.
Valkude homöostaas, endoplasmaatiline retiikulumi stress ja voldimata valgu reaktsioon
Bortesomiib on oluline uurimisvahend valgu halvenenud lagunemise ja rakulise stressi seostamiseks.
Hulgimüeloomi mudelites indutseeris bortesomiib terminaalse lahtivolditud valguvastuse komponente, sealhulgas PERK, ATF4 ja CHOP/GADD153.
Kasulik uurimisraamistik on:
Proteasoomi inhibeerimine → suurenenud valgu töötlemise koormus → adaptiivsed stressireaktsioonid või püsiv vigastus → muutunud ellujäämine.
Suurenenud stressimarkeri ekspressioon ei põhjusta automaatselt pöördumatut rakusurma. Kohanemise ja vigastuste eristamiseks on vaja ajapõhiseid uuringuid ja funktsionaalseid sekkumisi.
Rakkude levik, apoptoos ja signaalivõrgud
Bortesomiibi saab kasutada selleks, et uurida, kuidas valgu lagunemine reguleerib rakutsüklit ja ellujäämist. Kuna proteasoom töötleb paljusid reguleerivaid valke, hõlmavad selle mõjud üldiselt mitut signaalivõrku.
Ametlik teave kirjeldab tsütotoksilist aktiivsust mitmetes vähirakkude mudelites ja kasvaja kasvu aeglustumist valitud mittekliinilistes mudelites.
Katsetulemusi tuleks tõlgendada vastavalt mõõdetud näitajale:
|
Vaatlus |
Võimalik tõlgendus |
Täiendav hindamine |
|
Vähendatud ATP või metaboolse analüüsi signaal |
Vähem rakke või muutunud ainevahetus |
Otsene rakkude loendamine ja pildistamine |
|
Vähendatud DNA süntees |
Allasurutud levik |
Edu inkorporeerimine ja rakutsükli analüüs |
|
Suurenenud kaspaasi aktiivsus või PARP lõhustumine |
Apoptootiliste protsesside aktiveerimine |
Anneksiin V ja membraani terviklikkuse mõõtmised |
|
Suutmatus taastuda pärast pesemist |
Kahjustatud pikaajaline ellujäämine või levik |
Kolooniate moodustumise ja taastumise uuringud |
Resistentsus ja proteasoomide kohanemine
Bortesomiib on kasulik nii sihtmärgiga seotud resistentsuse kui ka raku kohanemise uurimiseks.
Omandatud resistentsete rakkude algne uuring tuvastas:
- Ala49Thr asendus PSMB5 poolt kodeeritud 5 subühikus.
- Suurenenud PSMB5 valgu ekspressioon.
- Ristresistentsus valitud teiste proteasoomi inhibiitorite suhtes.
- Tundlikkuse taastamine pärast PSMB5 vaigistamist.
Teised uuringud näitasid, et erinevad PSMB5 asendused võivad tekitada erinevaid vastuseid järgmise põlvkonna proteasoomi inhibiitoritele. Seetõttu tuleks ristresistentsus kindlaks määrata eksperimentaalselt, mitte eeldada terve ühendiklassi kohta.
Boorhappe keemia, ühilduvus ja eksperimentaalsed häired
Boorhapperühm aitab kaasa nii sihtmärgi sidumisele kui ka koostise käitumisele.
Teatud mannitooli sisaldavates toodetes esineb bortesomiib boorhappe estrina, mis pärast lahustamist tasakaalustab monomeerse boorhappega. See illustreerib, kuidas polühüdroksüülitud komponendid võivad mõjutada selle keemilist vormi, olenevalt molekulaarstruktuurist ja katsetingimustest.
Algses uuringus teatati, et EGCG ja sellega seotud rohelise tee polüfenoolid antagoniseerisid bortesomiibi poolt vahendatud proteasoomi inhibeerimist ja allavoolu mõjusid testitud raku- ja loommudelites. Need leiud rõhutavad otseste keemiliste interaktsioonide võimalust kombineeritud katsetes.
Farmakokineetika, kokkupuute ja ohutuse uuringud
Bortesomiibi farmakokineetikat tuleb hinnata seoses manustamisviisi, korduva kokkupuute ja farmakodünaamiliste toimetega.
Ametlik teave näitab, et CYP3A4, CYP2C19 ja CYP1A2 on peamised in vitro oksüdatiivse metabolismi soodustajad, teiste CYP ensüümide panus on väiksem. Kliirens pärast korduvat manustamist erineb esimese manustamise järgsest kliirensist, seega ei kirjelda üks fikseeritud poolväärtusaeg piisavalt iga katseseadet.
Kasulik kokkupuute-vastuse raamistik on:
Mõõdetud kontsentratsioon → proteasoomi inhibeerimine → allavoolu stress → funktsionaalsed või toksilisuse lõpp-punktid.
Veres mõõdetud proteasoomi inhibeerimine ei taga samaväärset inhibeerimist kõigis kudedes.
KKK
Milleks bortesomiibi kasutatakse?
Bortesomiib (müüakse selliste kaubamärkide all nagu Velcade ja Boruzu) on suunatud vähivastane ravim, mida kasutatakse kahte tüüpi verevähi raviks: hulgimüeloom ja mantelrakuline lümfoom.
Kas bortesomiib on keemiaravi?
Ei, bortesomiib (müüakse selliste kaubamärkide all nagu Velcade ja Boruzu) ei ole traditsiooniline keemiaravi ravim.
Mis tüüpi ravim on bortesomiib?
Bortesomiib on suunatud vähiravim ja proteasoomi inhibiitor.
Mis on bortesomiibi kõrvaltoime?
Bortesomiib (sageli tuntud kaubamärgi Velcade all) võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, mis ulatuvad tavalistest kergetest probleemidest tõsiste haigusseisunditeni.
Kui otsite kvaliteetsetBortesomiibi pulbertootja, kellega saate luua pikaajalise ja stabiilse partnerluse, oleks Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. teie parim äripartner. Ärge kartke meiega ühendust võtta aadressilhi@medibridgeapi.com.
Kuum tags: bortesomiibi pulber, Hiina bortesomiibi pulbri tootjad, tarnijad, tehas
